EZH2とDNMT阻害の合成致死性によるMYCN不安定化を介した神経芽細胞腫増殖の抑制に関する基礎研究が『BMC Cancer』誌に掲載されました

2025年11月12日付で、当教室の遠藤悠紀助教による研究論文が『BMC Cancer』誌に掲載されました。
 

本論文「Synthetic lethality of EZH2 and DNMT Inhibition suppresses neuroblastoma proliferation via MYCN destabilization」では、難治性の小児がんである神経芽細胞腫に対する新しい治療戦略を提示するものです。

研究では、がんの進展に関わるエピジェネティック制御機構に着目し、ヒストンメチル化酵素であるEZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2)阻害剤と、DNAメチル化酵素であるDNMT (DNA Methyltransferase)阻害剤を併用することで、強力な合成致死効果を発揮することを明らかにしました。この併用療法は、神経芽細胞腫の主要ながん遺伝子産物であるMYCNタンパクを不安定化し分解へ導くことにより、細胞の増殖を効果的に抑制することを示しています。

この基礎研究の成果は、神経芽細胞腫に対する新規のエピジェネティック治療法の開発に大きく貢献することが期待されます。

本研究の遂行にあたり、ご協力を賜りました埼玉県立がんセンター臨床腫瘍研究所の上條岳彦先生、竹信尚典先生、ならびに研究所の皆様に心より感謝を申し上げます。

論文情報：

Endo Y, Sugino RP, Takenobu H, Mukae K, Okada R, Shinno Y, Haruta M, Satoh S, Akter J, Hattori N, Nakazawa A, Ushijima T, Nakagawara A, Ohira M, Nio M, Kamijo T. Synthetic lethality of EZH2 and DNMT Inhibition suppresses neuroblastoma proliferation via MYCN destabilization. BMC Cancer. 2025 Nov 12;25(1):1759. doi: 10.1186/s12885-025-14882-7. PMID: 41225513; PMCID: PMC12613573.